高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與心血管疾?。–VD）風(fēng)險(xiǎn)呈明確的負(fù)相關(guān)。但最近的研究證據(jù)表明，極高水平的HDL-C與CVD發(fā)病率和死亡率的增加具有矛盾的相關(guān)性。

近期發(fā)表于The Lancet Regional Health – Western Pacific的一項(xiàng)研究，旨在全面評(píng)估中國人群中HDL-C與全因死亡率和病因特異性死亡率的關(guān)系，并評(píng)估高HDL-C對(duì)比低HDL-C的死亡率，從而為人群層面的HDL-C管理策略提供新的知識(shí)和深入的見解。

結(jié)果顯示，低HDL-C和高HDL-C均與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。該研究推薦50 mg/dL~79 mg/dL作為中國成人HDL-C的最佳范圍。正確管理低HDL-C和高HDL-C，可給血脂異?；颊邘慝@益。論文指出：“該研究是第一個(gè)在近340萬中國成人中全面評(píng)估HDL-C與全因死亡率和病因特異性死亡率之間關(guān)系的研究”。

通過中國全國團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)行的中國健康評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)降低（ChinaHEART）項(xiàng)目是一項(xiàng)公共衛(wèi)生項(xiàng)目，旨在確定中國各地的CVD高危因素。

該項(xiàng)目在2014年9月~2019年12月納入中國大陸31個(gè)省、304個(gè)縣級(jí)區(qū)域共3397547例年齡35歲~75歲的受試者，測(cè)定受試者基線HDL-C水平，并從中國國家死亡率監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和中國疾病預(yù)防控制中心生命登記處確定死亡率數(shù)據(jù)。這些受試者中60.2%為女性，中位隨訪時(shí)間為3.9年。

研究主要結(jié)局為：全因死亡率、CVD死亡率和癌癥死亡率。研究次要結(jié)局為：主要結(jié)局的亞型，具體包括缺血性心臟病、卒中、缺血性卒中、出血性卒中，以及某些癌癥（如肝癌、食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌，以及氣管、支氣管和肺癌等，研究者選擇這些特定的癌癥是因?yàn)樗鼈兪侵袊Ｒ姷乃酪?，或者它們與HDL-C潛在相關(guān)）的死亡率。

約2.6%（n=87359）的受試者具有極高的HDL-C水平（＞90 mg/dL），而1.9%（n=64137）的受試者具有極低HDL-C水平（＜30 mg/dL）。

HDL-C水平較高的受試者更可能是老年人、女性、體重指數(shù)（BMI）或舒張壓較低（P＜0.0001）。HDL-C水平＞90 mg/dL的受試者更有可能是當(dāng)前飲酒者、非吸煙者、無高血壓或糖尿病、具有較高的總膽固醇或LDL-C水平，但具有較低的甘油三酯水平（P＜0.0001）。同時(shí)，高HDL-C受試者不太可能服用降脂藥物（P＜0.0001）。

HDL-C與全因、CVD和癌癥死亡率的關(guān)系

在中位隨訪1418天期間，74054人死亡，粗死亡率為5.24人/1000人-年，其中30047人死于CVD，25849人死于癌癥，18158人死于其他原因。

在校正潛在混雜因素后，研究者觀察到HDL-C與全因死亡率、CVD死亡率和癌癥死亡率呈U形相關(guān)。在HDL-C水平為50 mg/dL~79 mg/dL組中，全因和CVD死亡率風(fēng)險(xiǎn)最低。HDL-C水平為40 mg/dL~49 mg/dL組的癌癥死亡率最低。與參考水平50 mg/dL~59 mg/dL相比，HDL-C＜30 mg/dL的受試者比極高HDL-C水平（＞90 mg/dL）的受試者具有相對(duì)更高的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 1.23，95% CI：1.17~1.29 vs. HR 1.10，95% CI：1.05~1.15）。

此外，與最低死亡率組相比，HDL-C＜30 mg/dL和＞90 mg/dL均與CVD死亡率（HR 1.33，95% CI：1.23~1.45 和 HR 1.09，95% CI：1.01~1.18）和癌癥死亡率（HR 1.18，95% CI：1.09~1.28 和 HR 1.11，95% CI：1.03~1.19）的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

HDL-C與CVD和癌癥亞型死亡率的關(guān)系

研究者在CVD特異性死亡率中也觀察到了U形關(guān)聯(lián)，包括缺血性心臟病和缺血性卒中，但不包括出血性卒中。與參考水平70 mg/dL~79 mg/dL相比，HDL-C <30 mg/dL（HR 1.40，95% CI：1.23~1.59）和>90 mg/dL（HR 1.15，95% CI：1.02~1.30）的受試者缺血性心臟病的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著更高。同樣，對(duì)于缺血性卒中，以70 mg/dL~79 mg/dL作為參考，極低和高HDL-C受試者的相應(yīng)死亡HR分別為1.38（95% CI：1.09~1.74）和1.43（95% CI：1.17~1.74）。

關(guān)于位點(diǎn)特異性癌癥，研究者僅在HDL-C和肝癌死亡率之間發(fā)現(xiàn)了U形關(guān)聯(lián)。與參考水平40 mg/dL~49 mg/dL相比，HDL-C＜30 mg/dL（HR 1.55，95% CI：1.28~1.87）和＞80 mg/dL（HR高于1.35，95% CI高于1.10）與肝癌死亡風(fēng)險(xiǎn)較高相關(guān)。此外，HDL-C＜40 mg/dL（HR 高于 1.90，95% CI 高于 1.20）受試者的乳腺癌死亡率顯著更高，而HDL-C＞70 mg/dL的受試者的食管癌死亡率顯著更高（HR高于1.90，95% CI高于1.10）。

HDL-C相關(guān)可歸因負(fù)擔(dān)

超過3.25%的全因死亡率可歸因于高水平和低水平的HDL-C。具體而言，HDL-C＜40 mg/dL導(dǎo)致34.09例/10萬人死亡（95% UI：24.91~44.41），占總死亡率的2.86%（95% UI：2.09~3.72），而HDL-C＞70 mg/dL導(dǎo)致4.64例/10萬人死亡（95% UI：0.24~9.76），占總死亡率的0.39%（95% UI：0.02~0.82）。
關(guān)于病因特異性死亡率，高HDL-C和低HDL-C水平下的人口歸因分?jǐn)?shù)（PAF）和歸因死亡率是不同的。當(dāng)HDL-C水平＜40 mg/dL時(shí)，乳腺癌、缺血性心臟病和缺血性卒中的PAF最大。相反，當(dāng)HDL-C＞70 mg/dL時(shí)，食管癌和肝癌的PAF最大。缺血性心臟病（16.06例/10萬人死亡，95% UI: 10.30~22.67）是與HDL-C＜40 mg/dL相關(guān)的死亡率的主要原因。相比之下，食管癌患者因HDL-C＞70 mg/dL而導(dǎo)致的死亡率最高（2.29/10萬人，95% UI: 0.57~4.77）。

總的來說，HDL-C與全因、CVD和癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)呈U形相關(guān)，其最佳范圍因疾病而異。該研究推薦50 mg/dL~79 mg/dL作為中國成人HDL-C的最佳范圍。高HDL-C導(dǎo)致的死亡原因與低HDL-C導(dǎo)致的死亡原因不同。血脂異?；颊邞?yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待與HDL-C相關(guān)的目標(biāo)管理和治療方案。